在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么? 在新的一季中,其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业,正式踏入了药品推销之路,她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是,自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友?
凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer 约翰·马奥尼 大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 佩里·吉普林 Peri Gilpin 约翰·马奥尼 John Mahoney
艾伦·旁派 贾斯汀·钱伯斯 钱德拉·威尔森 小詹姆斯·皮肯斯 凯文·麦克基德 杰西·威廉姆斯 卡特琳娜·斯柯松 卡米拉·卢丁顿 凯莉·麦克里里 嘉科莫·吉安尼欧缇 基姆·瑞弗 黛比·艾伦 格雷格·格曼 克里斯·卡马克 斯特凡 佩顿·肯尼迪 鲁西·科塔 珠·芧泽 亚历克斯·兰迪 特洛伊·迪林格
尼古拉斯·坎图 安内特·莫翰德鲁 阿历萨·芒索 朱莉娅·奥蒙德 阿丽亚•罗亚尔 尼可·托托雷拉 马克西米利安·奥辛斯基 泰德·萨瑟兰 Jelani Alladin Hal Cumpston
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